發(fā)文機關國家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2024年10月23日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國家藥品監(jiān)督管理局通告2024年第41號
施行日期2024年10月23日
效力級別部門規(guī)范性文件
國家藥品監(jiān)督管理局組織檢查組對醫(yī)療器械注冊人基茵美藥業(yè)（青海）有限公司及其受托生產(chǎn)企業(yè)械家（青海）醫(yī)療科技有限公司進行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)兩家企業(yè)的質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷。
一、 基茵美藥業(yè)（青海）有限公司
（一）機構(gòu)與人員方面。企業(yè)提供的管理者代表任職文件、公司花名冊和企業(yè)質(zhì)量手冊中的管理者代表為不同人員，上述文件中的管理者代表人員與企業(yè)提交給屬地監(jiān)管部門的變更受托生產(chǎn)地址申請材料中的管理者代表人員也不一致，企業(yè)管理者代表任職不明確。此外，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)采購控制、生產(chǎn)過程管理、成品檢驗等方面不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，經(jīng)綜合風險研判，企業(yè)管理者代表履職不到位，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）中應當確定一名管理者代表，并負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求的要求。
企業(yè)質(zhì)量負責人兼駐廠員（上市放行人）欠缺醫(yī)療器械生產(chǎn)、質(zhì)量管理的從業(yè)經(jīng)驗，對企業(yè)重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗過程不熟悉，不符合《規(guī)范》中技術、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械相關法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判斷和處理的要求。
（二）設計開發(fā)方面。注冊人更換受托生產(chǎn)企業(yè)后未按要求開展設計轉(zhuǎn)換活動，不符合《規(guī)范》中應當在設計和開發(fā)過程中開展設計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)的要求。
（三）采購方面。注冊人企業(yè)先后委托不同受托生產(chǎn)企業(yè)開展生產(chǎn)，規(guī)定原材料采購由注冊人負責，但現(xiàn)場檢查期間，注冊人未能提供委托生產(chǎn)的部分批次重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液的原料和包材的采購、檢驗、供應商管理等記錄，不符合《規(guī)范》中采購記錄應當滿足可追溯的要求。
（四）生產(chǎn)管理方面。抽查注冊人提供的部分批次委托生產(chǎn)的成品生產(chǎn)記錄，其稱量配液工序操作記錄中的處方組成比例與工藝規(guī)程中規(guī)定的處方組成比例不一致，不符合《規(guī)范》中應當按照建立的質(zhì)量管理體系進行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求。
檢查發(fā)現(xiàn)注冊人委托生產(chǎn)的部分批次產(chǎn)品存在玻璃瓶和樹脂管兩種包裝方式、不同規(guī)格和多個品牌系列，但其提供的批生產(chǎn)記錄灌裝工序僅能體現(xiàn)批產(chǎn)品的配液總量，不能追溯至每批的包裝方式、規(guī)格、數(shù)量及不同品牌的包裝量，不符合《規(guī)范》中生產(chǎn)記錄滿足可追溯的要求。
本次檢查產(chǎn)品采用輻照滅菌方式，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)滅菌供應商與產(chǎn)品首次注冊時不同，已發(fā)生變更，但企業(yè)未提供滅菌供應商變更后的滅菌確認報告和設計開發(fā)變更的評審、驗證和確認記錄，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄的要求。
（五）質(zhì)量控制方面。抽查注冊人委托生產(chǎn)的部分批次產(chǎn)品的標示裝量檢驗結(jié)果，其自檢報告記錄的數(shù)據(jù)值精度不滿足企業(yè)產(chǎn)品技術要求和產(chǎn)品檢驗規(guī)程中的有關規(guī)定，不符合《規(guī)范》中應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告的要求。
該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》等法規(guī)相關要求，企業(yè)已對上述存在問題予以確認。
基茵美藥業(yè)（青海）有限公司已主動申請注銷了其醫(yī)療器械注冊證。屬地省級藥品監(jiān)督管理部門應該持續(xù)關注該企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營動態(tài)，督促其保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力；要求其評估產(chǎn)品安全風險，對有可能導致安全隱患的，按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定，召回相關產(chǎn)品；對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關規(guī)定的，應當依法處理。
二、 械家（青海）醫(yī)療科技有限公司
（一）機構(gòu)與人員方面。該企業(yè)為基茵美藥業(yè)（青海）有限公司重組III型人源化膠原蛋白溶液產(chǎn)品的受托生產(chǎn)企業(yè)，在接受委托生產(chǎn)時未開展相應的工藝、技術要求培訓，對質(zhì)量控制（QC）人員培訓不到位，不符合《規(guī)范》中從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能的要求。
（二）廠房與設施方面。企業(yè)成品庫某無標識、編號的房間內(nèi)存放有無產(chǎn)品狀態(tài)標識的已裝箱產(chǎn)品，經(jīng)查為注冊人基茵美藥業(yè)（青海）有限公司委托其他受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，不符合《規(guī)范》中倉儲區(qū)應當按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控的要求。
（三）設備方面。企業(yè)現(xiàn)場純水箱呼吸孔為開放狀態(tài)，未安裝呼吸過濾器，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中應當確定所需要的工藝用水，配備相應的制水設備，并有防止污染措施的要求。
（四）不合格品控制方面。企業(yè)受控文件《不合格品控制程序》以及與注冊人簽訂的《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中均規(guī)定不合格品評審和處置須經(jīng)委托方審核批準，但查看其試生產(chǎn)的按不合格品管理的某批次產(chǎn)品記錄，未經(jīng)委托方審核批準即進行銷毀，不符合《規(guī)范》中應當建立不合格品控制程序，規(guī)定不合格品控制部門和人員的職責與權(quán)限的要求。
該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》等法規(guī)相關要求，企業(yè)已對上述存在問題予以確認。
屬地省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十二條規(guī)定對械家（青海）醫(yī)療科技有限公司依法采取責令暫停生產(chǎn)的控制措施，監(jiān)督其切實整改到位；對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關規(guī)定的，應當依法處理。企業(yè)完成全部缺陷項目整改后，經(jīng)屬地省級藥品監(jiān)督管理部門復查合格方可恢復生產(chǎn)。
特此通告。
國家藥監(jiān)局
2024年10月23日
